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    臨床前研究 注冊申請中 已獲臨床批件 臨床試驗中 已獲新藥證書 申報生產中 已獲生產批件

    濟南康和醫藥科技有限公司多個臨床批件轉讓(可提供一致性評價)

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    新藥分類: 化學藥品-3類-3.1
    適應癥: 康和
    報價: 面議
    所在地: 山東 濟南市
    有效期至: 長期有效
    最后更新: 2018-06-25 09:54
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    項目詳細說明

    一、非諾貝酸/非諾貝酸片

    1、項目名稱

    通用名:非諾貝酸

    英文名:Fenofibric Acid 

    商品名:FIBRICOR  

    2、劑型和規格:片劑,35mg、105mg。

    3、適應癥

    3.1非諾貝酸用于降低嚴重的高甘油三酯血癥(>500mg/dl)患者體內的甘油三酯的含量。

     3.2非諾貝酸用于原發性高脂蛋白血癥或混合性血脂異?;颊?,降低血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯和載脂蛋白B,升高高密度脂蛋白膽固醇。

    4、用法用量

    成人推薦劑量:

    嚴重的高甘油三酯血癥:初始劑量為:35?105 mg/天。根據患者的反應來決定使用劑量,如果需要4-8周時間間隔進行重復的脂質測定,則應調整劑量。

    原發性高脂血癥或混合性血脂異常:105 mg/天。

    本品最大給藥劑量為105 mg/天。

    5、注冊分類:原料+制劑:3+3。

    6、知識產權:不侵權。

    7、市場分析

    根據最新研究,治療血脂異常的全球藥物市場從2012年至2022年將會以大約每年2%的平均速度增長,到2022年,其市場規模將超過310億美元。據米內網統計,2014年國內市場降血脂用藥合計主要成分零售市場統計,阿托伐他汀鈣占58.02%,辛伐他汀占12.82%,非諾貝特占8.34%,瑞舒伐他汀鈣占7.40%。隨著我國生活水平的提高,高血脂病人的發病率呈上升趨勢,國內市場將不斷擴展;另一方面,他汀類藥物在我國的使用日漸普及,而本品與他汀類藥物聯合用藥所取得的良好療效,以及聯用治療耐受性良好,且安全狀況與單獨用非諾貝酸及阿托伐他汀無異,隨著聯合用藥的廣泛應用,將使非諾貝酸有較好的市場開發前景。

    8、項目進度

    目前我公司已獲得非諾貝酸及片劑臨床批件。

    二、左旋泮托拉唑鈉/注射用左旋泮托拉唑鈉

    1、項目名稱

    通用名稱:左旋泮托拉唑鈉

    英文名稱:S (—) Pantoprazole Sodium 

    漢語拼音:Zuoxuan Pantuolazuona

    2、劑型和規格

    劑型:凍干粉針

    規格:20mg

     3、適應癥

    用于消化性潰瘍、胃食管返流癥、病理性高分泌(如卓-艾綜合征)患者的治療。

    4、注冊分類:原料+制劑:3+3。

    5、知識產權:不侵權。

    6、市場分析

    目前治療消化道潰瘍的藥物主要分兩類,即降低胃酸藥,保護粘膜藥。其中降低胃酸藥現在臨床主要以質子泵抑制劑和H2受體拮抗劑為主,這兩種藥也是治療消化道潰瘍的主力,占有整個市場的大部分份額??瓜詽兦拔逦环謩e為奧美拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑。泮托拉唑市場份額為23.74%,居第二位。左旋泮托拉唑鈉為已上市品種泮托拉唑鈉的光學純化異構體,已有研究表明相較于泮托拉唑鈉,左旋泮托拉唑鈉用量少,安全性高,有效性好。適于推廣臨床應用。

    8、項目進度

    目前我公司已獲得左旋泮托拉唑鈉及其注射劑的臨床批件。

    三、復方奧美拉唑干混懸劑

    1、項目名稱

    通用名:復方奧美拉唑干混懸劑

    英文名:omeprazole / sodium bicarbonate oral Suspension

    2、組分

    本品為復方制劑,主要成份為:奧美拉唑及碳酸氫鈉。

    3、劑型和規格:

    劑型:干混懸劑

    規格:(1)奧美拉唑/碳酸氫鈉20mg /1.68g

             (2)奧美拉唑/碳酸氫鈉40mg /1.68g

     4、適應癥

     十二指腸潰瘍、胃潰瘍、胃食管返流疾病(GERD)、糜爛性食管炎、糜爛性食管炎的維持治療。

    5、注冊分類:化藥3.2類

    6、知識產權:不侵權。

    7、市場分析

    消化系統疾病是人們日常生活中常見的一種多發病。根據資料統計,全世界胃腸疾病的發病率約占人口的12%左右,中國消化系統發病率也呈逐年遞增的趨勢。目前,中國消化系統用藥的銷售額位居各種藥品類別的前三位。據國內22個城市樣本醫院數據,國內消化系統用藥市場規模從2005年的25.6億元增長到2014年的124.0億元,其中2014年奧美拉唑銷售金額為9.8億元。

    現有的質子泵抑制劑為了避開胃液對其的分解破壞,多為口服腸溶制劑,生產時需要包腸溶衣,這種設計有幾個缺點:①生產工藝中需要專門的包衣設備,工藝要求較高,增加了生產成本;②腸溶衣制劑多數具有濕度敏感性;③由于在腸液中釋放,藥物起效減慢,達峰時間延遲。

    復方奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑是奧美拉唑和碳酸氫鈉的組合物,該組合可謂設計巧妙,方中碳酸氫鈉不僅具有抑制胃酸分泌的直接效果,還能夠防止奧美拉唑被胃酸降解,組方非常合理。而且該藥服用后,藥物吸收快速,很快可以達到峰濃度水平,有效控制胃酸。胃酸分泌過多、胃潰瘍、反流性食管炎等疾病的市場容量大,奧美拉唑和碳酸氫鈉原料藥成本低,產品附加值高,因此該復方極具開發價值!

    8、項目進度:目前我公司已獲得復方奧美拉唑干混懸劑臨床批件。

     

    四、頭孢唑蘭/注射用頭孢唑蘭

    【項目名稱】頭孢唑蘭/注射用頭孢唑蘭

    【劑型】 注射用粉針

    【類別】 化藥3.1類

    【規格】 0.5g  (粉針)

    【適應癥】用于敗血癥、外傷手術等創傷感染及其他多種感染。

    【用法與用量】 本品成人每日1~2克,分二次靜注或靜滴,可據年齡及癥狀適當增減,最高劑量可增至一日4克,分二次給藥。

    【市場前景預測】頭孢唑蘭不僅適用于敏感菌單獨引起的各種感染,而且也適用于兩種細菌的混合感染,如以往由MRSA和腸球菌或近來由腸球菌和綠膿桿菌引起的泌尿系混合感染;由MRSA和綠膿桿菌用藥。由于本品對這些菌均有較好的活性。因此只用本品一種藥就可以治療,這是本品的一大優點。目前我國還無第四代頭孢菌素原料藥生產,開發本品不僅可以改變頭孢菌素品種結構,而且由于其良好的抗菌活性及較高的療效,會改善患者的醫療質量。作為初期感染的首選藥物還會取得良好的經濟效益。日本1996年資料顯示,1995年產量708kg,每kg原料藥價格約48,690日元,而每kg制劑約325萬日元,每kg增值約320萬日元,每噸制成制劑約為32億日元,約合人民幣2.3億元,經濟效益可觀。

    【項目進度】我公司于2014年10月18日獲得臨床批件。擬轉讓臨床批件及中試生產技術。

    五、頭孢替坦二鈉/注射用頭孢替坦二鈉

    1、項目名稱

    通用名:注射用頭孢替坦二鈉 

    英文名:Cefotetan Disodium for lnjection

    漢語拼音:Zhusheyong Toubaotitanerna 

    2、劑型和規格

         注射劑:1g/瓶,2g/瓶

    3、適應癥

    用于易感菌所致腹內、皮膚軟組織感染和尿路、下呼吸道及婦產科等感染。 

    4、用量用法

    深部肌注、靜注或靜滴: 

    成人:每日1-6g,等量分注,12小時1次。成人常用量每12小時用1-2g。每日最大劑量以6g為限。 

    兒童40-60mg/kg.d,病情嚴重者可增至100mg/kg.d,分2-3次。 

    5、注冊分類

    原料+制劑:3+3類

    6、知識產權:不侵權

    7、市場前景:

    頭孢替坦二鈉為第3代注射用頭孢藥物,已在國外上市,其療效優于第一代、第二代頭孢類藥物,且較少的不良反應使其的市場風險較小,因此預計其會具有比現在市售的第一代、第二代頭孢類藥物更好的市場前景,預計每年可為企業實現利潤5000~6000萬元。

    8、項目進度:

    我公司于2014年10月18日獲得臨床批件。擬轉讓臨床批件及中試生產技術。

     

    六、鹽酸頭孢替安酯/鹽酸頭孢替安酯片

    1、項目名稱

    通用名:鹽酸頭孢替安酯

    英文名:Cefotiam Hexetil Hydrochloride

    2、劑型和規格

    片劑,100 mg,200 mg。

    3、適應癥

    淺表皮膚感染、深層次的皮膚感染、淋巴管和淋巴結炎、慢性膿皮病,如二次感染的創傷、手術創傷和燒傷及乳腺炎、肛周膿腫、喉炎、咽炎、扁桃體炎、急性支氣管炎、肺炎、二次感染的慢性呼吸系統疾病、膀胱炎、腎盂腎炎、尿道炎、淚囊炎、麥粒腫、瞼板腺(包括角膜潰瘍)角膜炎炎癥、中耳炎、鼻竇炎。

    4、注冊分類

    原料+制劑:3+3。

    5、知識產權:不侵權。

    6、市場分析

    綜觀我國抗生素市場,統計分析顯示,2012年是國內抗生素市場下滑最顯著的一年,這一年,國內重點城市樣本醫院全身用抗細菌藥用藥金額為131.39億元,同比上一年下滑17.09%;2013年仍舊保持1.08%的負增長。2014年國內重點城市樣本醫院全身用抗細菌藥用藥金額為142.77億元,同比上一年增長9.85%。中康CMH數據顯示,頭孢菌素類藥物占據抗生素中60%以上的市場份額。

    根據Pharmarket 全球 71 國家藥品銷售數據,2013、2014 年鹽酸頭孢替安酯片的全球銷售額分別為 747.3 萬美元和 591.2 萬美元。鹽酸頭孢替安酯片目前尚未在國內上市,國內市場無相關生產、銷售、使用數據。 頭孢替安酯面臨巨大的市場投資機遇,行業有望迎來新的發展契機。

    8、項目進度

    目前我公司已獲得鹽酸頭孢替安酯及片劑的臨床批件。

    七、頭孢匹林鈉/注射用頭孢匹林鈉

    1、項目名稱

    通用名稱:注射用頭孢匹林鈉

    英文名稱:Cefapirin sodium for Injection

    漢語拼音:Zhusheyong Toubaopilinna

    2、劑型與規格

    劑型:粉針劑

    規格: (1)0.5g(以C17H17N3O6S2計)

           (2)1.0g(以C17H17N3O6S2計)

    3、適應癥

    本品適用于治療金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷伯氏菌引起的下列疾?。耗I盂腎炎、膀胱炎、尿道炎;骨髓炎;支氣管炎、肺炎、咽喉炎等呼吸道感染;皮膚及軟組織感染;敗血癥;咽炎、扁桃體炎。

    4、注冊分類:3.1類。

    5、知識產權:不侵權。

    6、市場分析:

    目前國內細菌感染性疾病主要用藥為頭孢菌素類抗生素,每年市場份額保持上升趨勢。由于細菌耐藥性具有地域性特點,各個國家、地區耐藥菌存在差異性。頭孢匹林作為尚未在國內上市的半合成頭孢菌素,非臨床藥效學顯示其對國內不同地區的金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等有良好的抑制作用,臨床應用情況顯示其安全有效。

    參考2014年重點城市樣本醫院的市場規模142.77億元,按頭孢類抗生素占60%份額,全國市場規模按照4倍量擴大計,若注射用頭孢匹林在國內頭孢類藥物中占據1%的市場份額,則預計每年可為企業實現約3.4億元的銷售收入。市場前景廣闊。

    7、項目進度

    目前我公司已獲得臨床批件。

    八、鹽酸阿考替胺/鹽酸阿考替胺片

    1、項目名稱

    通用名稱:鹽酸阿考替胺

    英文名稱:Acotiamide Hydrochloride 

    漢語拼音:Yansuan’ akaoti’an 

    2、劑型和規格

    劑型:片劑

    規格:100mg

    3、適應癥

    治療餐后飽脹、上腹部飽脹與早飽等功能性消化不良癥狀。

    4、用法用量

    通常,成人一日三次,每次100mg,飯前口服。

    5、注冊分類:原料+制劑:3+3。

    6、知識產權:不侵權。

    7、市場分析

    功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是指起源于胃和十二指腸區域,并缺乏任何器質性、系統性或代謝性疾病證據的癥狀。最新數據顯示,西方國家普通人群消化不良癥狀已接近40%,并顯著降低了生活質量。其中一小部分人群由胃潰瘍引起,可通過根治幽門螺桿菌進行治療,約20%的有癥狀人群屬于胃食道逆流疾病,可通過質子泵抑制劑有效治療,但大多數消化不良人群屬于FD,對于FD的治療目前仍具有挑戰性。

    功能性消化不良發病率高,目前無專門治療藥物,現有的消化系統治療藥物均有一定的效果,但療效一般,且癥狀容易復發,造成患者反復就醫,增加用藥成本,影響患者生活質量,阿考替胺臨床療效好,且用藥方便,即使復發可重新用藥,長期用藥安全性高。本公司開發的鹽酸阿考替胺對功能性消化不良有良好的治療作用。臨床應用無嚴重不良反應,無明顯毒性,安全性更高,耐受性好,患者依從性高。作為尚未在國內上市的消化道促動力劑,鹽酸阿考替胺非臨床試驗及臨床試驗結果反映其安全有效。

    FD治療藥是消化道用藥的重要組成部分,2011年,促胃動力藥占據了整個消化道用藥11%的市場份額,并呈現出快速增長的趨勢。如多巴胺受體阻滯藥嗎丁啉2011年占據了6%的市場份額,增長率達到383.33%。莫沙必利也保持了連續兩年的雙數增長率,阿考替胺的療效和臨床評價均高于上述兩個藥物,因此本品上市后銷售額不容小覷,有巨大的市場前景。

    8、項目進度:正在審評中。

    九、福沙匹坦二甲葡胺/注射用福沙匹坦二甲葡胺

    1、項目名稱

    通用名稱:福沙匹坦二甲葡胺

    漢語拼音:Fushapitan’erjiapuan

    英文名稱:Fosaprepitant Dimeglumine 

    2、劑型、規格:

    劑型:注射用粉針劑

    規格:

    (1)115mg

    (2)150mg

    3、適應癥

     本品為P物質/神經激肽1(NK-1)受體阻斷劑,可與其它止吐藥聯用,用于成年人:

    (1)預防高度致吐抗癌藥化療(HEC)(包括大劑量順鉑)初始和反復用藥引起的急性和延遲性惡心、嘔吐。

    (2)預防中度致吐抗癌藥化療(MEC)初始和反復用藥引起的惡心和嘔吐。

    4、注冊分類:

    原料:化學藥品3.1類

    制劑:化學藥品3.1類

    5、知識產權:不侵權。

    6、市場分析:

    目前,臨床使用的化療止吐藥物主要為5-HT3受體拮杭劑和NK-1受體拮抗劑,兩者均已納入我國《腫瘤治療相關嘔吐防治指南》(2014版),而NK-1受體拮抗劑因在臨床應用中耐受性好,沒有出現明顯的副作用而應用廣泛。

    福沙匹坦二甲葡胺是繼阿瑞匹坦后的目前用于臨床的另一個NK-1受體拮抗劑,是阿瑞匹坦的前體藥物,目前國內尚未上市,臨床用于防治由中等催吐和嚴重催吐抗癌藥在化療(包括大劑量順鉑) 初始或反復用藥時引起的急性和延遲性惡心和嘔吐。臨床藥代學研究表明,本品115mg靜脈給藥與口服阿瑞匹坦125 mg呈生物等效性?;诒酒肥亲⑸鋭┬?,通過靜脈給藥,避免了口服給藥的許多問題,特別適用于一些不便于口服給藥的臨床環境,比如患者意識不清楚,在惡心嘔吐期間口服給藥難以實現等情形。因此,福沙匹坦二甲葡胺對于口服阿瑞匹坦來說是個很好的補充,滿足了更多臨床用藥需求。

    我公司研發的福沙匹坦二甲葡胺作為止吐藥物為國內預防和治療癌癥患者化療后惡心嘔吐 (CINV )反應提供了更有效、多元化和安全的選擇,開發本品具有較大臨床價值,隨著其在臨床的推廣應用,將取得較好的社會和經濟效益。

    7、項目進度

    正在審評中。

    十、托匹司他/托匹司他片

    1、項目名稱

    通用名:托匹司他片

    英文名:Topiroxostat Tablets

    漢語拼音:Tuopisita Pian

    2、劑型、規格:

    劑型:片劑;規格:20mg、40mg、60mg

    3、適應癥

    痛風、高尿酸血癥。

    4、用法用量

    通常情況下,成人起始劑量為20mg/次,2次/日,每日的清晨與傍晚口服,然后監測血液中的尿酸水平,根據需要逐漸增加劑量。維持劑量為60mg/次,2次/日。根據患者病情適當增減劑量。最大給藥量為80mg/次,2次/日。

    5、注冊分類:原料+制劑:3.1+3.1。

    6、知識產權:不侵權。

    7、市場分析

    目前原發性痛風尚不能根治,主要通過藥物治療來控制血尿酸在360 μmol/L以下、伴痛風石患者血尿酸控制在238 μmol/L以下達到治療目的。急性發病期主要應用秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、激素等,此類藥物可迅速緩解急性痛風癥狀,終止痛風急性發作,但大多不能降低血尿酸水平,其特點是治標不治本。緩解期主要應用促進尿酸排泄藥、抑制尿酸合成藥,臨床常用藥物苯溴馬隆、別嘌醇等多有嚴重不良反應風險。本公司開發的托匹司他片屬于非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑,為治療高尿酸血癥的最新作用機制藥物,安全有效,可作為臨床上應用最廣泛的藥物之一。

    隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變,高尿酸血癥和痛風的患病率逐年增加。據《中國藥物應用與監測》統計,我國普通人群高尿酸血癥的患病率大約為10%,與糖尿病患率相當,即約有1.3億的潛在患者,痛風已成為我國第二大代謝類疾病。同時,患者需要長期甚至終生服用降尿酸藥物,這一治療市場潛力巨大。

    8、項目進度

    正在審評中。

    十一、鹽酸考來維侖/鹽酸考來維侖片/鹽酸考來維侖干混懸劑

    1、項目名稱

    通用名稱:鹽酸考來維侖

    英文名稱:Colesevelam Hydrochloride

    漢語拼音:Yansuan Kaolaiweilun

    2、劑型和規格:片劑規格為0.625g;干混懸劑規格為1.875g和3.75g。

    3、適應癥

    (1)原發性高脂血癥

    輔助飲食控制和鍛煉,鹽酸考來維侖可單藥或聯合他汀類藥物用于原發性高脂血癥(Fredrickson IIa型,即家族性高膽固醇血癥,約占所有II型患者中的1/4),可降低低密度脂蛋白膽固醇的水平。

    對于雜合子家族性高膽固醇血癥患者(年齡為10~17歲男孩及初潮后的女孩),如果接受適當飲食治療仍然出現以下情況,可以使用鹽酸考來維侖單藥或與他汀類聯合用藥降低低密度脂蛋白膽固醇水平:a.低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平仍然≥190mg/dL,或者b.低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平仍然≥160mg/dL,并且存在家族性心腦血管病史或兒童患者中存在兩種或兩種以上心血管風險因素。

    (2)2型糖尿?。河糜谳o助飲食和鍛煉,改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

    4、注冊分類:

    原料+制劑:3.1+3.1

    5、知識產權:不侵權。

    6、市場分析

    隨著經濟的發展和人民生活水平的提高,我國的高血脂的發病率越來越多,流行病學研究發現,經濟越發達的地區,高血脂的患者越多,如城市患者明顯多于農村,大城市的患者多于小城市。根據近年衛生部在全國范圍內進行的中國居民營養與健康狀況調查顯示,18歲以上居民總患病率為18.6%,全國患者總人數達1.6億。按照每人每日平均服用藥物費用計算,降血脂藥物的市場空間相當巨大。此外,鹽酸考來維侖還用于2型糖尿病的輔助治療,我國糖尿病患者的患病率高達9.7%,并且以2型糖尿病為主,用藥市場廣泛。

    目前,該品種尚無進口產品獲得批準,國外售價一般在1.0-1.3美元/片,3.75g口服混懸劑約為12-15美元/袋,折合人民幣6.2-8元/片(每天6片為37-48元/天),3.75g口服混懸劑為74.5-93.1元/袋。

    7、項目進度:目前,該項目正在審評中。
    十二、丁酸氯維地平及注射液

    1、藥品名稱

    通用名稱:丁酸氯維地平注射液

    英文名稱:Clevidipine Butyrate Injection

    漢語拼音:Dingsuan Lüweidiping Zhusheye

    2、化學結構、理化性質方面的特點

    本品的主要成分為丁酸氯維地平。

    化學名稱:4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氫-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸丁酰氧甲基甲酯

    化學結構式:

     

    分子式:C21H23Cl2NO6

    分子量:456.32

    理化性質:白色的均勻乳狀液體

    3、藥理作用

    丁酸氯維地平是L-型二氫吡啶類鈣通道阻滯劑。L-型鈣通道控制動脈平滑肌去極化過程中鈣離子的流入。大鼠和犬的麻醉試驗顯示,丁酸氯維地平通過降低全身血管阻力使平均動脈血壓降低,而不降低心臟充盈壓(前負荷),對外周靜脈血管容量亦無影響。

    4、擬申報的劑型與規格

    劑型:注射劑

    規格:50ml:25mg

    100ml:50mg

    5、擬申報臨床的適應癥與用法用量

    本品適用于口服治療不可行或不理想時的降血壓治療。

    用法用量

    用法:本品供靜脈滴注,以達到理想的降血壓作用。輸液過程中應持續監測血壓和心率,直至患者生命體征穩定。對于長時間持續接受本品輸液并且未轉用其他降壓治療的患者,應在停止輸液后進行至少8小時的反跳性高血壓監測。這些患者后續在血壓控制方面可能需要調整。

    用量:根據預期降壓效果和患者的反應酌情增減劑量。

    初始劑量:本品靜脈滴注的初始劑量為1~2 mg/h。

    劑量調整:給藥初期短時間(90秒)內劑量即可加倍。當血壓接近目標時,劑量增加應低于一倍,調整劑量的時間間隔也應延長到5~10分鐘,一般來說,劑量每增加1~2 mg/h,收縮壓將下降2~4 mmHg。

    維持劑量:大多數患者在給藥劑量達到4~6 mg/h時能獲得理想的治療效果。嚴重高血壓患者可能需要將劑量增加至高達32 mg/h,但這一劑量的臨床經驗有限。

    最大劑量:大多數患者的最大劑量不超過16 mg/h。劑量達到32 mg/h時僅有非常有限的短期用藥經驗。由于受到脂質攝入量的限制,建議24小時內本品的輸注量不超過1000 ml或平均21 mg/h。在臨床研究中,有55例高血壓患者在24小時內輸注本品的量超過500 ml。幾乎沒有輸注本品(所有劑量)超過72小時的用藥經驗。

    過渡到口服降壓藥:當確定患者可進行口服降壓時,應停用本品或降低本品用藥量。當開始使用口服降壓藥時,應考慮口服藥物起效的延滯時間。在達到預期效果前應持續監測血壓。

    特殊人群:尚未針對特殊人群進行本品的研究。在臨床研究中,有78例肝功能異?;颊撸ㄖ辽俜舷铝?種情況:血清膽紅素升高、AST/SGOT升高、ALT/SGPT升高)和121例中至重度腎功能不全患者接受本品的治療。對于此類患者,本品的起始輸注劑量宜控制在1~2 mg/h。

    表1從mg/h到ml/h的劑量轉換方法

    劑量(mg/hour)

    1

    2

    4

    6

    8

    10

    12

    14

    16

    18

    20

    22

    24

    26

    28

    30

    32

    劑量(ml/hour)

    2

    4

    8

    12

    16

    20

    24

    28

    32

    36

    40

    44

    48

    52

    56

    60

    64

     

    6、注冊分類

    化學藥品3+3類。

    7、國內外研究和開發情況

    丁酸氯維地平注射液最早由阿斯利康(AstraZeneca)研究開發;2002年,Medicines公司(The Medicines Company)從阿斯利康取得丁酸氯維地平注射液的開發和銷售權,并于2008年首先在美國上市,商品名Cleviprex。目前,該產品已在澳大利亞,奧地利,比利時,加拿大,法國,德國,盧森堡,新西蘭,荷蘭,西班牙,瑞典,瑞士和英國獲準上市。Cleviprex的上市劑型為注射劑,規格為50ml:25mg和100ml:50mg。臨床用于口服治療不可行或不理想時的降血壓治療。

    8、依據

    據報道,國內圍手術期高血壓在各類手術中的發生率為30%~50%,患者人數約8千萬,常導致動脈破裂、顱內出血、心臟衰竭等并發癥,嚴重威脅患者生命。因此,控制圍手術期高血壓十分重要。

    此外,我國重癥高血壓患者已逾千萬,部分患者將在某段時期發生高血壓急癥,治療不及時將導致終末期器官衰竭,使患者在短期內死亡;對已出現器官衰竭的病人,必須靜脈給予降壓藥以迅速降壓。

    對于圍手術期高血壓患者及高血壓危象患者而言,治療的關鍵是迅速、精確地控制動脈血壓。但目前臨床常用的硝普鈉、尼卡地平、硝酸甘油等藥物中,尚無一種可兼顧血管選擇性、輸液過程起效快、迅速消除以及無靜注毒性的要求。因此,研究開發血管選擇性、能迅速起效、迅速消除的新型降血壓注射液,成為圍手術期高血壓和重癥高血壓的治療中亟待解決的問題。

    丁酸氯維地平注射液最早由阿斯利康(AstraZeneca)研究開發;2002年,Medicines公司(The Medicines Company)從阿斯利康取得丁酸氯維地平注射液的開發和銷售權,并于2008年首先在美國上市,商品名Cleviprex。目前,該產品已在澳大利亞,奧地利,比利時,加拿大,法國,德國,盧森堡,新西蘭,荷蘭,西班牙,瑞典,瑞士和英國獲準上市。Cleviprex的上市劑型為注射劑,規格為50ml:25mg和100ml:50mg。臨床用于口服治療不可行或不理想時的降血壓治療。

    丁酸氯維地平為L-型二氫吡啶類鈣通道阻滯劑,可選擇性地擴張動脈血管,迅速、精確控制血壓。丁酸氯維地平迅速分布和代謝,半衰期極短,在血液和組織中代謝,不在體內產生蓄積,即本品具有起效快、消除快的作用特點。臨床用于口服治療不可行或不理想時的降血壓治療。其中臨床最為常見的情況是重癥高血壓(收縮壓>180 mmHg或/和舒張壓>110 mmHg)以及圍手術期高血壓發生口服藥降壓治療效果不好或者患者不易口服治療時。

    此外,丁酸氯維地平注射液安全性高,無嚴重不良反應,毒理學研究結果表明其在大鼠、小鼠的單次給藥毒性研究中最小致死量高,重復給藥毒性研究結果顯示未顯示藥物相關死亡及明顯藥物相關臨床癥狀。無致畸性、致癌性及致突變性。特殊安全性結果表明丁酸氯維地平注射液對兔血紅細胞無溶血和凝集作用,豚鼠給予丁酸氯維地平注射液全身致敏性評價結果為陰性,日本大耳白兔多次靜脈注射給予丁酸氯維地平注射液,無明顯血管刺激。

    綜上所述,丁酸氯維地平注射液在臨床應用中安全、有效,具有重要的臨床價值。

    9、工藝來源、工藝成熟度、技術水平分析

    原料方面:通過對該項目現有生產技術文獻的對比分析,我們對文獻報道的生產技術進行的改進,并結合國內生產設備的現狀。最后確定了該項目的最終工藝。目前該生產工藝在國內同行業處于先進水平。在生產成本上低于其他生產廠家,并產生的工業廢物少,符合國家對化工企業污染減排的要求。同時,產品質量優于國內其他的研發企業。

    制劑方面:目前國內脂肪乳生產技術并不普遍,許多工藝問題有待于研究和解決,我公司對該產品進行了深入系統的研究,解決了生產工藝中眾多技術難題,最終產品各項指標都符合質量標準的要求,制劑穩定性好,在有效期內,在乳劑粒徑、含量和雜質等各方面性能都與國外的原研產品相當。

    10、項目進度

    已申報至國家局。
    十三、 氟比洛芬酯+氟比洛芬酯注射液

    1、藥品名稱

    通用名稱:氟比洛芬酯;氟比洛芬酯注射液

    漢語拼音:Fubiluofenzhi;Fubiluofenzhi Zhusheye

    英文名稱:Flurbiprofen Axetil ; Flurbiprofen Axetil for injection

    2、化學結構、理化性質方面的特點

    成份:本品主要成份為氟比洛芬酯。

    化學名稱:(±)2-(2-氟-4-聯苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯。

    化學結構式:

    分子式: C19H19FO4

    分子量: 330.1

    性狀:本品制劑為白色乳液,略帶粘性,有特異性氣味。

    3、藥理作用

    氟比洛芬酯是一種含有兩個苯基結構的丙酸系非甾體抗炎藥,是氟比洛芬的前體,氟比洛芬酯具有一定的親脂性,可溶于大豆油中制成脂微球載體制劑。靜脈給藥后,脂微球釋放氟比洛芬酯,后者在羧基脂酶的作用下,水解生成其活性代謝產物氟比洛芬,氟比洛芬到達炎癥部位后,被前列腺素(PG)合成細胞,如巨嗜細胞和中性粒細胞攝取,抑制PG的生物合成,從而達到鎮痛作用。動物實驗表明,氟比洛芬酯(iv)具有顯著的鎮痛、解熱和抗炎作用,強于酮洛芬(im)和阿司匹林D,L-賴氨酸(iv)。與噴他佐辛(鎮痛新)(im)相比,氟比洛芬酯(iv)的鎮痛作用相似或更強,作用持續時間更長;與口服氟比洛芬相比,鎮痛效果相似或更強,起效時間更短。此外,大鼠單次和連續7d給藥結果顯示:氟比洛芬酯注射液對胃黏膜的損傷作用比口服制劑弱,安全系數(UD50/ED50,引起50%動物胃黏膜損傷的劑量/50%有效劑量)為口服制劑的3~20 倍。

    4、擬申報的劑型與規格

    劑型:注射液

    規格:5ml:50mg。

    5、擬申報臨床的適應癥與用法用量

    術后及癌癥的鎮痛

    用法用量

    成人每次靜脈給予氟比洛芬酯50mg,盡可能緩慢給藥(1分鐘以上),根據需要使用鎮痛泵,必要時可重復應用.并根據年齡,癥狀適當增減用量.一般情況下,本品應在不能口服藥物或口服藥物效果不理想時應用。

    6、注冊分類

    化藥4類。

    7、國內外研究和開發情況

    氟比洛芬酯為日本科研制藥公司(Kaken)、田邊三菱制藥公司(Mitsubishi Tanabe Pharma)和Fogangren Bio-Pharma共同研制開發,其注射劑“氟比洛芬酯注射液”于1992年由日本科研制藥公司(Kaken)上市銷售,規格:5ml:50mg,用于術后及癌癥疼痛的治療。我國于2004年由“北京泰德制藥有限公司”以商品名“凱芬”上市銷售。目前國內僅北京泰德制藥有限公司一家生產銷售,亦沒有國外企業進口市場缺口較大,若開發生產該品種,應有較大的市場潛力。2015年北京泰德制藥有限公司的氟比洛芬酯注射液年銷售額近5億元。

    8、依據

    手術后疼痛是機體受到手術刺激(組織損傷)后的一種反應,包括生理、心里和行為上的一系列反應。有效的手術后疼痛治療,不但減輕患者的痛苦,也有利于疾病的康復,有巨大的社會和經濟效益。疼痛是癌癥患者最常見的癥狀之一,嚴重影響癌癥患者的生活質量。初診癌癥患者疼痛發生率約為25%;晚期癌癥患者的疼痛發生率約為60%-80%,其中1/3的患者為重度疼痛。癌癥疼痛(以下簡稱癌痛)如果得不到緩解,患者將感到極度不適,可能會引起或加重患者的焦慮、抑郁、乏力、失眠、食欲減退等癥狀,嚴重影響患者日?;顒?、自理能力、交往能力及整體生活質量。

    氟比洛芬是臨床廣泛使用的非甾體抗炎藥,具有抗炎、止痛及解熱作用,臨床用于疼痛或炎癥疾病的治療。目前市場制劑多為口服制劑,但易引起胃腸道功能紊亂等不良反應,而且在治療術后疼痛或因癌癥引起的疼痛時,許多患者無法口服藥物。與口服制劑相比,氟比洛芬酯注射液可避免局部胃黏膜刺激等不良反應,而且起效更快。

    同時,氟比洛芬酯脂微球注射液的特點主要有以下幾方面:1)靶向性,使包裹的藥物在病灶部位聚集增強藥效;2)控制包裹藥物的釋放,使藥效持續時間延長;3)易于跨膜轉運,促進藥物的吸收,進一步縮短起效時間;4)可靜脈注射,避免了口服對消化道黏膜的損傷。作用機制主要是抑制花生四烯酸級聯瀑布中環氧合酶的活性,從而抑制引起疼痛和炎癥反應的前列腺素的合成,起到止痛作用。靜脈注射后能迅速水解為活性物質氟比洛芬,其鎮痛療效強于阿司匹林,甚至超過了鎮痛新;藥物半衰期為5~8h,48h內排泄85%,主要以羥化合物和結合物的形式經腎臟排泄。氟比洛芬酯脂微球注射液除可單獨應用外,還可與阿片類藥物合用,在不加重阿片類藥物不良反應的情況下,能增強鎮痛效果且無中樞抑制作用。

    綜上所述,氟比洛芬酯注射液彌補了目前市場非甾體抗炎藥注射劑的市場不足,具有較大臨床應用價值和市場前景。

    9、工藝來源、工藝成熟度、技術水平分析

    本項目原料藥及制劑產品的生產工藝為自行研發。原料采用氟比洛芬為主要起始原料,經成酯化、精制過程得到氟比洛芬酯成品,產品工藝路線簡便穩定,生產工藝條件溫和,反應收率較高,成品純度高,成本低,污染少。制劑采用目前先進的脂肪乳劑型,一方面解決了活性成分的難溶的問題,另一方面發揮了載藥脂肪乳的優勢:本品能靶向作用于手術切口、腫瘤部位、和血管損傷部位,從而使藥效更強,起效更迅速,持續時間更長,其用于術后鎮痛,優點在于沒有中樞抑制作用,不影響處于麻醉狀態患者的蘇醒,可在術后立即使用。脂肪乳制備工藝較為復雜,我公司在該產品的研制中多了深入的研究,對每一步工藝、每一個參數都進行了優化,得到了穩定成熟的制劑工藝。

    本項目技術水平

    原料方面:通過對該項目現有生產技術文獻的對比分析,我們對文獻報道的生產技術進行的改進,并結合國內生產設備的現狀。最后確定了該項目的最終工藝。目前該生產工藝在國內同行業處于先進水平。在生產成本上低于其他生產廠家,并產生的工業廢物少,符合國家對化工企業污染減排的要求。同時,產品質量優于國內其他的研發企業。

    制劑方面:目前國內脂肪乳生產技術并不普遍,許多工藝問題有待于研究和解決,我公司對該產品進行了深入系統的研究,解決了生產工藝中眾多技術難題,最終產品各項指標都符合質量標準的要求,制劑穩定性好,在有效期內,在乳劑粒徑、含量和雜質等各方面性能都與國外的原研產品相當。

    10、項目進度

    已完成申報前研究工作

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