截圖來源：CDE官網
ATG-016是德琪醫藥在研管線中一款初步表現出具有更大治療窗的第二代選擇性核輸出抑制劑(selective inhibitor of nuclear export, SINE)，有望實現更高頻次的給藥以及高濃度下長時間的藥物暴露，或將適用于更多的適應癥。SINE化合物通過在核輸出蛋白1的結合位點共價結合Cys528抑制底物的核輸出，并通過凋亡促進癌細胞死亡。研究顯示，ATG-016可以阻斷腫瘤抑制蛋白及其他調節蛋白的核輸出，導致該等蛋白質于細胞核內積累，并通過凋亡發揮其抗癌活性。
在臨床前研究中，ATG-016在嚙齒動物及猴子中僅具有微弱的大腦滲透性微小的透腦。這種大腦滲透率的降低可能是ATG-016具有治療窗改善的原因。同時，口服使用ATG-016治療的動物呈現出較低的體重減輕及改善的食欲。這將允許ATG-016更為頻繁的給藥，并且有更高劑量及更持續的藥物暴露。
根據德琪醫藥招股書，與其他治療方案相比，SINE化合物在治療MDS方面具有競爭優勢，包括初步顯著療效和安全性、口服給藥和副作用較小。此前，ATG-016已在一項針對患有HR-MDS的老年患者的1/2期臨床研究中觀察到陽性結果。在療效可評估的20例患者中，7例獲得骨髓完全緩解(mCR)，ORR為35%。
目前，ATG-016處于由Karyopharm公司進行的用于血液和實體惡性腫瘤的1/2期試驗，并已展現出令人振奮的療效以及可控的安全性。涉及癌種包括高風險MDS、轉移性結直腸癌(mCRC)、轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)及其他類型的晚期癌癥。
德琪醫藥計劃在中國開展針對高風險MDS的一項開放標簽、單臂1/2期臨床試驗（HATCH試驗），研究將在中國入組含去甲基化藥物的療法治療失敗的約60名HR-MDS患者，以研究ATG-016單藥的有效性、安全性及藥動學。劑量遞增期（1期）終點包括RP2D，劑量擴展期（2期）終點包括療效測試，如總緩解率、緩解持續時間、無進展生存期、總生存期及腫瘤進展時間。
骨髓增生異常綜合征是一種由骨髓中形成不良或功能失調的血細胞引起的癌癥。據統計，低風險MDS患者的平均生存期為6年，高風險MDS患者的平均生存期約為18個月。由于除了去甲基化藥物以外，目前MDS患者尚無有效治療手段，臨床上仍有大量醫療需求尚未得到滿足。ATG-016的臨床開展，有望為這一群體帶來獲益。
此外，德琪醫藥計劃進一步開發ATG-016，以針對在亞太地區更常見的適應癥（如具有KRAS突變的實體瘤）及病毒性感染相關惡性腫瘤（如鼻咽癌）。
祝賀德琪醫藥ATG-016在中國申報臨床并獲受理，希望該產品后續臨床開發進展順利，早日惠及更多癌癥患者。
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